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Éducation

B.Sc. Biophysique (1993) UQTR
M. Sc. Biophysique (1996) UQTR
Ph. D. Chimie Physique (2001) Université de Montréal
Stage postdoctoral en modélisation moléculaire, Laboratory of Biophysics, Center for Biologics Evaluation and Research, FDA (Maryland)

 

Projets de recherche

Interactions entre trHbN et les membranes
Mycobacterium tuberculosis synthétise en phase stationnaire l'hémoglobine tronquée N (trHbN). Sous sa forme oxygénée, cette protéine catalyse la réaction d'oxydation de l'oxyde nitrique (•NO) en nitrate. L'efficacité de la protéine è protéger la respiration aérobie de la bactérie de l'effet inhibiteur du •NO constitue un des mécanismes de la bactérie pour déjouer le système immunitaire. En raison de son rôle dans la survie de Mtb au sein des macrophages, la caractérisation structurale et fonctionnelle de trHbN est devenue un sujet d'intérêt. L'étude de trHbN dans un milieu membranaire avec l'aide d'outils de modélisation moléculaire, tout particulièrement la dynamique moléculaire, a pour but de mieux comprendre l'impact du milieu sur la structure et la fonction de la protéine. Le projet consiste principalement à la construction, la production de trajectoires et l'analyse de système pour la protéine insérée dans une membrane avec présence ou non de ligand.
Propriétés dynamiques des β-lactamases
Les enzymes beta-lactamases sont le principal mécanisme de résistance bactérienne aux antibiotiques beta-lactamines. Grâce à une approche combinant spectroscopie RMN et simulations par dynamique moléculaire, nous caractérisons les propriétés dynamiques des β-lactamases de classe A. Élucider les mécanismes de reconnaissance et de catalyse permet de comprendre les liens entre les variations structurales et la spécificité des substrats des β-lactamases. L'information ainsi obtenue pourra faciliter l'ingénierie rationnelle de nouveaux antibiotiques.
Étude des changements conformationnels du peptide de fusion de l'hémagglutinine du virus influenza.
Ce projet vise à comprendre le mécanisme par lequel le peptide de fusion du virus influenza parvient à catalyser la fusion membranaire. La compréhension de ce phénomène est essentielle au développement thérapeutique car le cycle infectieux d'influenza nécessite la fusion entre la membrane du virus et celle de sa Cellule cible. Le comportement du peptide de fusion en présence de membranes lipidiques est étudié dans ce projet grâce à des simulations de dynamique moléculaire. Cette méthode permet d'obtenir d'importante informations sur l'interaction entre le peptide de fusion et les membranes lipidiques à l'échelle atomique.

Publications récentes

Cardinal, S., Bouchard, C., Barbeau, X ., Lagüe, P. , Voyer, N. (2016) "Interfacial supramolecular biomimetic epoxidation catalyzed by cyclic dipeptides." , Supramolecular chemistry. Accepted for publication.

Ouellet, C., Maltais, R., Ouellet, É., Barbeau, X ., Lagüe, P. , Poirier, D. (2016) "Discovery of a sulfamate-based steroid sulfatase inhibitor with intrinsic selective estrogen receptor modulator properties.", Eur. J. Med. Chem. 119:169-182.

Paz Ramos, A., Lagüe, P ., Lamoureux, G., Lafleur, M. (2016) "Effect of Saturated Very Long-Chain Fatty Acids on the Organization of Lipid Membranes: A Study Combining 2H NMR Spectroscopy and Molecular Dynamics Simulations.", J. Phys. Chem. B 120:6951-6960.

Iyombe-Engembe, J.-P.; Ouellet, D. L.; Barbeau, X .; Rousseau, J.; Chapdelaine, P.; Lagüe , P.; Tremblay, J. P. (2016). "Efficient Restoration of the Dystrophin Gene Reading Frame and Protein Structure in DMD Myoblasts Using the CinDel Method.", Molecular Therapy - Nucleic Acids 5(1) e283.

Vincent, A. T., EmondRheault, J.-G., Barbeau, X ., Attéré, S. A., Frenette, M., Lagüe, P. , Charette, S. J. (2016) "Antibiotic resistance due to an unusual ColE1-type replicon plasmid in Aeromonas salmonicida.", Microbiology 162:942-953.

Maltais, R.; Trottier, A.; Barbeau, X. ; Lagüe, P.; Perreault, M.; Thériault, J.-F. ; Lin, S.-X. ; Poirier, D. (2015) "Impact of structural modifications at positions 13, 16 and 17 of 16β-(m-carbamoylbenzyl)-estradiol on 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibition and estrogenic activity.", J. Ster. Bioch. Mol. Biol. 161:24-35.

Shayhidin, E.; Forcellini, E. ; Boulanger, M.-C. ; Mahmut, A.; Dautrey, S.; Barbeau, X. ; Lague, P .; Sévigny, J.; Paquin, J.-F. ; Mathieu, P. (2015). "Quinazolin-4-piperidine sulfamides are specific inhibitors of human NPP1 and prevent pathologic mineralization of valve interstitial cells.", British J. of Pharm . 172 (16) 4189-4199. (FRQNT Team Grant)

Blais, S. P.; Kornblatt, J. A.; Barbeau, X. ; Bonnaure, G.; Lagüe, P. ; Chênevert, R.; Lapointe, J. (2015). "tRNAGlu increases the affinity of Glutamyl-tRNA synthetase for its inhibitor Glutamyl-Sulfamoyl-Adenosine, an analogue of the aminoacylation reaction intermediate Glutamyl-AMP: mechanistic and evolutionary implications.", PLoS One . 10 (4): e0121043. (FRQNT Team Grant)

Maltais, R.; Trottier, A.; Delhomme, A.; Barbeau, X. ; Lagüe, P .; Bouchard, J.-E. ; Poirier, D. (2015). "Identification of fused 16β,17β-oxazinone-estradiol derivatives as a new family of non-estrogenic 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor.", Eur. J. Med. Chem . 93 : 470-80.

Rheault, J.-F.; Gagné, E. ; Guertin, M.; Lamoureux, G.; Auger, M.; Lagüe, P. (2015). "Molecular model of hemoglobin N from Mycobacterium tuberculosis bound to lipid bilayers: a combined spectroscopic and computational study.", Biochemistry . 54 (11): 2073-84. (FRQNT Team Grant)

Wang, Y., X. Barbeau , Y. Yanga, A. Bilimoria, P. Lagüe , M. Couture and J. K.-H. Tanga. (2015). "Peroxidase Activity and Involvement in the Oxidative Stress Response of Roseobacter denitrificans Truncated Hemoglobin.", PLoS One. 10 (2): e0117768.

Légaré, S.; Lagüe, P., (2014) "The influenza fusion peptide promotes lipid polar head intrusion through hydrogen bonding with phosphates and N-terminal membrane insertion depth", Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics (sous presse) doi:10.1002/prot.24568

Maltais, R.; Ayan, D.; Trottier, A.; Barbeau, X.; Lagüe, P.; Bouchard, J.-E.; Poirier, D., (2014) "Discovery of a non-estrogenic irreversible inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 from 3-substituted-16β-(m-carbamoylbenzyl)-estradiol derivatives.", J. Med. Chem., 57(1), 204-22, doi: 10.1021/jm401639v

Dallaire-Dufresne, S.; Barbeau, X.; Sarty, D.; Tanaka, K.H.; Denoncourt, A.M.; Lagüe, P.; Reith, M.E.; Charette, S.J., (2013) "Aeromonas salmonicida Ati2 is an effector protein of the type three secretion system.", Microbiology, 159(Pt 9), 1937-45, doi: 10.1099/mic.0.067959-0

Lorin, A.; Noël, M.; Provencher, M.-È.; Turcotte, V.; Cardinal, S.; Lagüe, P.; Voyer, N.; Auger, M., (2012) "Determining the mode of action involved in the antimicrobial activity of synthetic peptides: a solid-state NMR and FTIR study.", Biophys. J., 103(7), 1470-9, doi: 10.1016/j.bpj.2012.08.055

Légaré, S.; Lagüe, P., (2012) "The influenza fusion peptide adopts a flexible flat V conformation in membranes.", Biophys. J., 102(10), 2270-8, doi: 10.1016/j.bpj.2012.04.003

Fisette, O.; Lagüe, P.; Gagné, S.; Morin, S., (2012) "Synergistic applications of MD and NMR for the study of biological systems." J. Biomed. Biotechnol. 2012:254208, doi: 10.1155/2012/254208

Fisette, O.; Gagné, S. M.; Lagüe, P., (2012), "Molecular dynamics of class A β-lactamases-effects of substrate binding.", Biophys. J., 103(8), 1790-801, doi: 10.1016/j.bpj.2012.09.009

Savard, P. Y.; Daigle, R.; Morin, S.; Sebilo, A.; Meindre, F.; Lagüe, P.; Guertin, M.; Gagné, S. M., (2011) "Structure and dynamics of Mycobacterium tuberculosis truncated hemoglobin N: insights from NMR spectroscopy and molecular dynamics simulations.", Biochemistry, 50(51), 11121-30, doi: 10.1021/bi201059a

Lorin, A.; Noël, M.; Provencher, M.-È.; Turcotte, V.; Masson, C.; Cardinal, S.; Lagüe, P.; Voyer, N.; Auger, M., (2011) "Revisiting peptide amphiphilicity for membrane pore formation.", Biochemistry, 50(43), 9409-20, doi: 10.1021/bi201335t

Julien, O.; Mercier, P.; Allen, C. N.; Fisette, O.; Ramos, C. H.; Lagüe, P.; Blumenschein, T. M,; Sykes, B. D., (2011) "Is there nascent structure in the intrinsically disordered region of troponin I?", Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 79(4), 1240-50, doi: 10.1002/prot.22959

Fisette, O.; Morin, S.; Savard, P. Y.; Lagüe, P.; Gagné, S.M., (2010) "TEM-1 backbone dynamics - insights from combined molecular dynamics and nuclear magnetic resonance.", Biophys. J., 98(4), 637-45, doi: 10.1016/j.bpj.2009.08.061

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